Ⅰ 批签发为何仍有不合格疫苗
（图片来源：全景视觉）
经济观察网记者李瑶7月22日晚间，国家药监局负责人通报，长春长生生物科技有限责任公司（下称“长生生物”）违法违规生产冻干人用狂犬病疫苗案件有关情况，称现已查明企业编造生产记录和产品检验记录，随意变更工艺参数和设备。
该负责人说，该企业是一年内被第二次发现产品生产质量问题。去年10月，原食药监总局抽样检验中发现该企业生产的1批次百白破疫苗效价不合格，该产品目前仍在停产中。
在国内，疫苗等制品实施批签发制度，在这样的严格监管下为何仍有不合格疫苗上市？
6个疫苗2个停产
7月22日晚间，国家药监局负责人的通报称，长生生物编造生产记录和产品检验记录，随意变更工艺参数和设备的行为严重违反了《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》有关规定，国家药监局已责令企业停止生产，收回药品GMP证书，召回尚未使用的狂犬病疫苗。国家药监局会同吉林省局已对企业立案调查，涉嫌犯罪的移送公安机关追究刑事责任。
同样在7月22日，7月22日下午，长生生物发布公告，回应深交所问询函称：虽然冻干人用狂犬病疫苗、百白破联合疫苗均已停产，但水痘疫苗仍在销售，同时公司已取得四价流感病毒裂解疫苗药品注册批件、新药证书及 GMP 证书，处于正常生产经营中。2017年公司水痘疫苗实现销售收入5.72亿元，占公司2017年度营业收入的37%。截至本公告披露日，仅有包括公司在内的两家公司取得四价流感病毒裂解疫苗的生产许可，市场竞争格局良好。
长生生物共有6个疫苗，2个已经被停产。其此前产品包括冻干水痘减毒活疫苗、冻干人用狂犬疫苗(Vero细胞)、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、流行性感冒裂解疫苗、吸附无细胞百白破联合疫苗和ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗等6个，2个因质量问题已被先后叫停的产品为吸附无细胞百白破联合疫苗和冻干人用狂犬疫苗(Vero细胞)。
吸附无细胞百白破联合疫苗事发于2017年11月3日，原国家食品药品监管总局发布《百白破疫苗效价指标不合格产品处置情况介绍》称，近日接到中检院报告，在药品抽样检验中检出长春长生生物科技有限公司、武汉生物制品研究所有限责任公司生产的两批次百白破疫苗效价指标不符合标准规定。而早在2017年10月29日，国家食品药品监管总局会同国家卫生计生委组织专家研判，并向有关省市已发出通知，要求各地做好不合格疫苗处置工作：一是责令企业查明流向；二是立即停止使用不合格产品；三是责令疫苗生产企业报告2批次不合格疫苗出厂检验结果，对留样重新检验，认真查找效价不合格原因；四是派出调查组对两个企业开展调查，并进行现场生产体系合规性检查；五是抽取两家企业生产所有在有效期内的百白破疫苗样品进行检验，检验结论需6-8周作出。
2018年7月15日，国家药品监督管理局再次发布通告，称长生生物在冻干人用狂犬病疫苗生产过程中存在记录造假等严重违反《药品生产质量管理规范》（药品GMP）行为，并责成吉林省食品药品监督管理局收回长生生物相关《药品GMP证书》。
2018年7月18日，吉林省药监局下发处罚决定，明确对于长生生物所生产的批号为201605014-01的吸附无细胞百白破联合疫苗按劣药论处，没收库存的剩余吸附无细胞百白破联合疫苗186支、没收违法所得85万元。同时，处违法生产药品货值金额三倍罚款258.4万元，罚没款总计344.29万元。此时距离国家局通报已经过了9个月，而狂犬疫苗生产记录造假一事也发酵开来。
截至7月20日收盘，长生生物已经连续5个跌停，市值蒸发近百亿元。周五以14.50元/股收盘，超过55万手的卖单压顶。
对于百白破疫苗事件，长生生物公司公告称，2016年、2017年，百白破疫苗收入分别约为0.37亿元和0.30亿元。分别占公司当年营业收入的3.62%和1.95%，鉴于百白破联合疫苗在公司销售收入总额中占比较小，因此停产事项对公司生产经营无重大影响。
长生生物还称，目前，公司百白破生产车间已经停产，公司正积极研究百白破组份疫苗以及以此为基础的多联疫苗。根据目前了解的情况，有部分地区疾控机构已经暂时停用公司其他疫苗产品。
随着7月15日国家药品监督管理局的公告之日开始，长生生物冻干人用狂犬病疫苗也已经停产。该产品的召回预计将减少公司2018年上半年营业收入约2亿元左右，净利润约1.4亿元。此次冻干人用狂犬病疫苗(vero 细胞)停产将对公司的生产、经营产生较大的影响，预计将减少2018年下半年营业收入约5.4亿元左右。在狂犬疫苗和百白破疫苗的质量风波下，其余的4款疫苗，能否支撑长生生物的未来，或许还有待考验。
由于此次狂犬疫苗事件的影响，长生生物已发布公告对2018年上半年业绩预告进行修正，预计2018年1-6月归属于上市公司股东的净利润变动区间为2.1亿元-3.1亿元之间，变动幅度修正为-20%-20%。
对于长生生物更严峻的现实还在于，按照现行《药品管理法》，生产、销售劣药的，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值金额一倍以上三倍以下的罚款；情节严重的，责令停产、停业整顿或者撤销药品批准证明文件、吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》；构成犯罪的，依法追究刑事责任。同时，从事生产、销售假药及生产、销售劣药情节严重的企业或者其他单位，其直接负责的主管人员和其他直接责任人员十年内不得从事药品生产、经营活动。
批签发为何仍有不合格疫苗
据食药监局22日通报，目前长生生物已上市销售产品均经过法定检验，未发现质量问题，为进一步确认已上市疫苗的有效性，国家药监已经启动对企业留样产品抽样进行实验室评估。
长生生物22日公告也称：公司所有已经上市的人用狂犬病疫苗产品均经过自检，质量符合国家注册标准。按照《生物制品批签发管理办法》的规定，在取得中国食品药品检定研究院下发的《生物制品批签发证明》后公司产品才上市销售。
究竟何意？
关于目前国内对于疫苗、血液制品等采取的批签发制度。具体来说，按照中国《药品管理法》等法律法规要求，疫苗生产企业必须对每一批上市疫苗安全性、有效性等进行全部项目检验。自检合格后，企业提出疫苗批签发申请，各省级药监局会在5个工作日内去药厂组织抽样，将样品封存，随后送到中检院或其他授权进行批签发的省级药检机构。
今年5月24日，经济观察网记者采访中国食品药品检定研究院时了解到，对于企业送检样品，中检院检品受理大厅的工作人员会在现场开箱检查资料和样品是否齐备，以及疫苗样品运输过程中是否冷链运输等。受理后的样品一部分会送到主检科室进行相关项目的检验，另一部分样品则将留存在专门的低温留样库中，以备将来发现疫苗一旦出现质量问题复核使用。
那么，为什么每一批次均进行检验的疫苗还会出现效价不合格呢？
食药监发言人在此前关于百白破疫苗效价指标不合格产品处置情况介绍时说，中检院对企业报请批签发的疫苗，逐批进行安全性指标检验，对效价有效性指标则按国际通行做法随机抽取5%进行检验。经查批签发记录，该2批次疫苗安全性指标符合标准，效价有效性指标不在抽样检验范围内。
发言人提示，该2批次百白破疫苗效价指标不合格，可能影响免疫保护效果，但是对人体安全性没有影响。
值得注意的是，未通过批签发的生物制品不会进入市场，会被直接销毁，而既往有“案底”的生物制品会被更严格的对待。按照《生物制品批签发管理办法》，中国对既往因违反相关法律法规被责令停产后经批准恢复生产的生物制品，会按照注册标准进行全部项目检验，至少连续生产的三批产品批签发合格后，方可进行部分项目检验。
国产疫苗的质量不应被妖魔化
长生生物疫苗的发酵，衍生出众多问题，如“翻疫苗本”成为微博热搜的的词汇。有消费者打电话到12331询问，自己三年前接种过国产狂犬疫苗能否查询到具体批号，以及担心后续是否会发病？对于长生生物产品质量的忧虑正在上升为对于整个国产疫苗的质疑。
国产疫苗的质量真的很不堪吗？
经济观察网记者此前在采访中国食品药品检定研究院时了解到，中国是世界上为数不多的能够依靠自身能力解决全部计划免疫疫苗的国家之一，国产疫苗约占全国实际接种量的95%以上，目前国内共有45家疫苗生产企业，可生产63种疫苗，预防34种传染病，年产能超过10亿剂次。
在中国上市的疫苗，无论是国产疫苗还是进口疫苗，都必须严格按照国家药监局的要求，进行严格的上市前临床研究，才能获得批准上市。企业生产也都必须符合药品生产质量管理规范（GMP）要求。
2017年，中国共批签发疫苗约计7.12亿人份，签发上市的一类疫苗有20个品种，约计5.61亿人份，占上市疫苗的78.79%；签发上市的二类疫苗有34个品种，约计1.51亿人份（重组乙型肝炎疫苗、甲型肝炎灭活疫苗等一类二类均有，所以品种重复计算）；按生产地计算，其中国产疫苗约计6.94亿人份，进口疫苗仅0.18亿人份。
中检院生物制品检定所所长沈琦介绍，中国已经建立起覆盖疫苗“研发—生产—流通—接种”全生命周期监管体系，拥有比较完备的疫苗监管体制、法规体系和标准管理，建成科学严谨的疫苗注册审批制度，实施与国际先进水平接轨的药品生产质量管理规范（药品GMP）和严格的药品经营质量管理规范。上市疫苗全部实行国家批签发管理，并建立了疫苗接种异常反应监测报告系统。
官方数据显示，在自1978年，中国响应世界卫生组织提出的要求在全球范围内实施免疫规划至今已有40年。在过去的40年内，全国疫苗可预防疾病降至历史最低水平，我国依赖国产疫苗建立了免疫屏障，有效地控制了疫苗可预防疾病的传播。
2000年，中国通过无脊灰的证实；推广新生儿乙肝疫苗接种后，小于5岁儿童乙肝病毒表面抗原携带率从1992年的9.67%降至2014年的0.32%，乙肝表面抗原携带者与1992年相比下降了97%；2017年麻疹发病数不到6000例，最高年份（1959年）超过900万例；白喉在2006年后没有报告病例，最高年份（1960年）15万余例；2017年流脑发病数不到200例，最高年份（1967年）曾报告304万例；2017年乙脑发病数仅1000余例，最高年份（1971年）报告乙脑近20万例；2017年百日咳报告病例1万例，最高年份（1973年）为220余万例。
在国际认可方面，WHO在过去6年中曾对中国的疫苗生产监管工作开展了两次深入的独立评估，两次的评估结果都显示中国的监管系统达到了WHO的标准。
2013年，中国生物旗下成都公司的乙脑减毒活疫苗成为首个通过WHO预认证的中国疫苗，之后2015年和2017年，华兰生物生产的流感疫苗、北京科兴生物制品有限公司生产的甲型肝炎灭活疫苗、中国生物北生研公司生产的口服二价脊髓灰质炎减毒活疫苗也分别通过WHO预认证，被列在WHO预认证产品清单上，成为各国政府和国际机构进行相关采购时，用以参照、指导决策的一项重要指标。
医药行业人士认为，很多企业产品质量已经接近或达到国际水准，对于个别企业的违法行为不应上升到对于整个国产疫苗的妖魔化。而能够发现检验合格产品背后的生产造假，从另一方面说明了监管体系灵敏度在提升。
Ⅱ 2022年幼儿入园前必打的自费疫苗价格一览表-幼儿园入园自费疫苗必须打哪些
小孩子的免疫力和抵抗力是比较弱的，所以幼儿很容易生病，所以幼儿园入学之前一般都需要接种相应的疫苗，有些疫苗是需要自费接种的，比如手足口病疫苗、水痘疫苗以及轮状病毒疫苗等等，价格也是不一样的，具体可以参考各地的费用标准。
2022年幼儿入园前必打的自费疫苗价格一览表
事实上，没有规定未接种疫苗的儿童不能进入幼儿园或小学。如果儿童没有自费或免费接种疫苗，他们可以在入学前到居住地的疫苗接种单位，接种后再去学校。然而，需要注意的是，接种疫苗后会有一些疫苗接种证书，上学时需要出示这些证书。此外，自费接种没有强制性要求，因此，即使你在入学前不玩，也不会影响入学率。然而，一些疾病在自费接种后可以预防，因此仍然需要接种疫苗。自筹疫苗价格信息介绍如下：
1、手足口病疫苗
针数：2针；
疾病预防：手足口病是儿童常见的传染病，主要影响5岁及以下儿童；
费用：一根针大约190元。
2、Hib疫苗
针数：3针；
疾病预防：预防Hib病毒感染引起的婴幼儿疾病；
成本：国内价格65-80元，进口价格110-120元；
3、水痘疫苗
针数：2针；
疾病预防范围：水痘是一种常见病，传染性强。会伴有发热、咳嗽、瘙痒等症状。一旦破损，就会留下粉刺痕迹；
成本：国产水痘疫苗每针160-230元，进口300-350元。
4、轮状病毒疫苗
针数：3针；
疾病预防范围：腹泻主要由轮状病毒引起，轮状病毒也是婴幼儿严重脱水性腹泻的主要病原体。
费用：共需三次，约300元/次。
事实上，诊所里有许多医生不建议父母自费给孩子接种疫苗。医生不建议自费接种疫苗有两个主要原因。第一，自费疫苗的价格普遍较高；第二点是，自费接种疫苗的必要性较低。一般来说，需要预防的疾病范围几乎不可能发生在儿童身上。
很少有幼儿园会要求家长在孩子入学前给他们接种水痘疫苗，而水痘疫苗是二级疫苗。接种疫苗后，他们需要支付相关费用。当然，这取决于幼儿园是否有这项规定。
此外，还有免费疫苗。有许多免费疫苗必须在进入公园前接种。否则会影响园区的入园，如卡介苗、乙肝疫苗、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破、日本脑炎等。幼儿园要求儿童在进入幼儿园之前接种疫苗，主要是为了其他儿童的安全，因为这些儿童一旦感染病毒，可能会感染其他儿童。因此，为了避免对其他儿童的健康构成威胁，有这样一项规定，家长可以照办。
一般来说，全国统一婴儿自筹疫苗，但由于城市、地区和医院水平的不同，收费标准也不同。同时，自费疫苗可分为多种类型，不同类型的价格自然不同。当然，如果父母太贵，他们可以选择不打架。自费疫苗属于二类疫苗，国家不要求接种。
幼儿园入学前需要体检吗
孩子们在上幼儿园之前需要进行体检，这不仅是为了幼儿园，也是为了他们自己的健康。婴儿体检的目的是预防。一般来说，当出现弱视、听力差或生长迟缓等问题时，如果能及时治疗，效果最好。因此，我们应该关注生长期的每一次检查，并采取预防措施。
体检应在以下常规项目中进行，如身高、体重、胸围、头围、腹部检查、听力、视力、乙肝筛查等五项，了解孩子是否有过敏史、家族史和病史，同时进行一些微量元素自检，检测骨密度，检测乙肝抗体检测等，只需根据家长意愿选择即可。
幼儿园入学要准备什么
1.提前做好心理准备。当许多婴儿进入学校时，他们会经历一段患病期，这是不适应陌生环境的表现。婴儿刚进入幼儿园，就像成年人刚进入社会一样。因为离开熟悉的环境和家庭，你会在陌生的环境中感到焦虑，幼儿园里的人更多，容易交叉感染，这将导致婴儿抵抗力的下降。因此，在这个时候，父母应该提前为宝宝做准备，以缓解宝宝的情绪。
2.上幼儿园前，你必须教宝宝说两个词，一个是“老师，我想喝水”，另一个也是非常重要的，那就是“老师，我想小便”。毕竟，在幼儿园里，几乎有这么多的孩子，以至于老师们数不清。忙碌了一天后，许多老师的精力也非常有限。让宝宝主动告诉老师他们需要什么会更好。
幼儿入学对婴儿和家长来说都非常重要，因为大多数婴儿都不能很好地适应，所以家长需要提前工作。以上两点是最重要的。如果他们能做好这两点，婴儿会比以前更顺利地适应。
Ⅲ 人生的各个阶段需要预防哪些常见疾病
大多数的疾病都是越早开始预防越好。
从出生到婴幼儿期应该注意的是保证充足的营养和训练，帮助孩子健康发育。定期接种疫苗，来预防包括麻凳肢疹、水痘、脊髓灰质炎、乙肝、结核、破伤风、百日咳、白喉，等等可以通过疫苗获得免疫的疾病。二类疫苗也可以减少生病销余的可能。并且要注意发现一些先天性疾病。国家现在在推广的有在新生儿期执行的有先天性甲状腺功能减退、苯丙酮尿症和先天性耳聋的筛查，请家长注意保存凭证，如果有异常及时就医。如果婴儿有青紫、喂养困难、体重不增长等情况，需要及时就医除外先天性心脏病、代谢性疾病、消化道畸形等等疾病。
请给母乳喂养的婴儿补充维生素D，可以很好的预防佝偻病。纯母乳喂养的孩子有维生素K缺乏的危险，可以咨询儿童保健医师是否需要补充。断奶之后仍然需要保证蛋白质的供应，注意发现贫血，并及时纠正。前往儿童保健时可以向医师提出化验尿常规的要求，可以帮助发现一些泌尿道畸形和潜伏的泌尿系感染。肺炎和腹泻是婴幼儿的常见病，由于病原复杂，完全预防很难，及时就医更加重要。
在天气变化的季节，不要让婴儿去人多的地方，可以一定程度上减少患病的可能。如果是腹泻的婴儿，请注意观察尿量，尿量减少是非常危险的症状，请及时就医。呕吐的孩子不要勉强他进食，有时候吃的越多吐的更厉害。发热的孩子不要过度包裹，一定不能“捂汗”，少穿衣服，多喝水，及时就医。
孩子开始长牙就要帮助他建立口腔卫生的好习惯。乳牙龋齿同样会对健康有损害。每天刷牙2次，学会应用牙线，进食后漱口等习惯养成可以帮助他成人以后避免龋齿和牙周病。定期的口腔健康检查还可以发现牙列不齐等问题，早期纠正可以让牙齿更美观。帮助孩子养成吃饭七分饱的习惯，不要给孩子过量过多的糖果，培养孩子运动的兴趣，可以减少肥胖的发生，从而降低糖尿病、高血压的风险。
学龄前的儿童还要注意安全宣教，避免溺水、触电、交通事故、摔伤、误服药物、走失等等的危险。教给孩子如何正确的上厕所，每日做好个人卫生，尤其是女孩子。可以避免泌尿系感染的可能性。培养每日大便的习惯，可以减少便秘的可能。
上学之后要注意教会孩子正确的读写姿势，预防近视。如果有了，需要定期眼科检查来，选择正确的眼镜矫正。注意发现性早熟的征兆，不要给孩子服用动物睾丸、或其他可能含有激素的食物。
在青春期来临之前告诉孩子会发生什么事情，避免孩子过度恐慌。女孩子乳房开始发育的话枣斗世，请帮助她选择合适的胸罩。给女孩子准备好卫生巾，教会她如何使用，放在她知道，并且可以方便拿到的地方，并随身带一片。
上高中的话，还有注意疏解孩子的心理，避免压力过大，产生心理问题。帮助孩子有一个正确的恋爱观。教会孩子如何避免性的伤害，包括避孕和避免性侵害。
大学开始就要自己对自己负责了。在身体条件最好的时候保持锻炼的好处多多。注意选择正确的避孕方式。避免流产和多次应用事后避孕药物。
工作了之后注意结合工作环境避免职业病。比如久坐电脑前的人，需要注意颈椎病、肩周炎、腱鞘炎、腰椎间盘突出等等疾病。如果是长期站立的职业，需要注意下肢静脉曲张等等。不论什么职业都要避免长期熬夜，睡眠不足，过度暴食，饮酒过量，久坐不动等。作了之后也要定期口腔检查，早发现龋齿早治疗，越早治疗越省钱省事。保持体育锻炼，保证体重标准，对生活永远有好处。性生活要安全，避免传染性疾病。如果有的话，需要和伴侣同治。女性要避免流产，外生殖器炎症等要治愈后再进行性生活。
准备做父母了的话，婚检要做，如果不做的话，备孕前也要做一个。怀孕后请定期去医院进行产检，临近预产期时安排好紧急联络电话等措施，方便随时前往医院生产，把家人叫到身边来照顾孕妇，对于女性来说，生产是十分危险的事情，一定要重视，听从医生的建议。产后女性需要避免产褥期的一系列疾病。可以参考田老师的内容。父亲要注意疏导自己的情绪，照顾孩子和妈妈。
步入中年，注意高血压、糖尿病、冠心病、骨质酥松、脂肪肝等等疾病，定期检查，及早治疗，按时按疗程服药都是保证健康的秘诀。
Ⅳ 游泳池的水对皮肤有害该怎么保护
应当正确选择游泳场所，方法如下：
1、看环境，环境是否整洁、卫生、明亮、通风，池水是否清澈透亮，能够一眼看到池底。
2、看公示，游泳场所是否在入口等醒目位置公示信息：卫生许可证、卫生信誉度等级标识（A级为大笑，卫生状况优秀；B级为微笑，卫生状况良好；C级为平脸，卫生状况一般）及从业人员健康合格证明及相关卫生管理制度。
3、看布局。游泳场馆是否按更衣室、强制淋浴室、浸脚消毒池、游泳池的顺序合理布局，救护器材是否摆放于明显位置，方便取用。
4、看检测。游泳场所是否对池水的余氯、pH值、温度等进行自检、公示，并做到每两小时更新一次。（《游泳场所卫生标准（GB967－1996）》规定池水余氯为（0．3－0．5mg／L、pH值为6．8－－8．5、池水温度22－26℃。）
5、看装备。泳池底部或旁边的出水口，是否有水源源不断进出的现象。如有，说明水循环消毒装置在正常运转。
(4)水痘自检扩展阅读：
游泳后应进行的护理：
1、应注意补水，避免造成肌肤不可逆的损伤。补足了水分，肌肤细胞的自我修复能力就会增强。建议游泳间隙注意休息、补水，泳后及时冲洗。
2、将沾在身上的氯气味和漂白粉去除干净。目前市面上还“游泳专用洗液”这类沐浴露，也可帮助去除真菌，对氯气过敏的人群，还可在游泳前涂上防氯乳，会对皮肤起到隔离作用，避免过多氯气使皮肤干涩。