⑴ 抗癌葯物素拉菲尼
索拉非尼已被批准用於治療晚期腎細胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近50項應用索拉非尼治療其他多種癌症的各類臨床試驗正在進行之中。
【葯理及葯代動力學】
索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在於細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體－2（VEGFR－2）、血管
內皮生長因子受體－3（VEGFR－3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF／MEK／ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長 與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38％～49％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25～48小時，血漿蛋白結合率為99．5％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產物，其中5種可在索拉非尼達到穩態後的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量19％）隨尿液排泄。
【注意事項】
建議在索拉非尼治療頭6周內每周檢測一次血壓。由於索拉非尼可增加患者出血的風險，因此，同時合用華法林治療的患者應定期進行相關檢查；有活動性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應慎用索拉非尼。曾經有報道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細胞減少和血小板減少），所以，即往進行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應用索拉非尼時應謹慎。活動性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應用索拉非尼前宜先進行相關治療。曾經感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進行化療後，其感染有可能復發。在服用索拉非尼期間，患者不宜進行肌肉注射，這主要是因為索拉非尼可能誘發血小板減少，使得患者容易出現出血、碰傷或血腫等情況。
根據索拉非尼動物實驗結果及其作用機制，FDA將此葯列入妊娠期應用危險性分類D類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應採取避孕措施；若在服葯期間懷孕，醫生應明確告知患者此葯對胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（CrCl＜30ml／min）應慎用索拉非尼。
【葯物相互作用】
索拉非尼與阿黴素或依立替康合用時，後兩者的葯時曲線下面積（AUC）將分別增加21％和26％～42％，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種葯物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的葯物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血葯濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的葯物的血葯濃度。當索拉非尼與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。
【不良反應】
索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食慾減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31％和7％，而安慰劑對照組患者則分別為22％和6％。
【劑量及用葯】
索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規格為每片200mg。索拉非尼治療腎細胞癌的推薦劑量為400mg，每天2次，不可與食物同服（宜在進食1小時前或進食2小時後服葯）。制葯廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應，否則該葯可以一直長期使用。若患者出現葯物不良反應，索拉非尼給葯劑量可降低到400mg，每天1次或隔天1次。
【用葯提示】
患者在服葯之前應仔細閱讀產品說明書及患者須知。應告知患者在服葯期間必須採取有效避孕措施，以及在停葯至少2周之後方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服葯。若患者忘記服葯，下一次服葯時也無需加大劑量。當患者在服葯期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。
腫瘤專家點評晚期腎癌新葯Sorafenib
中國醫學科學院腫瘤醫院內科 周愛萍 孫燕
由拜耳葯業開發的多靶點新葯Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品葯品局（FDA）批准作為治療晚期腎癌的一線葯物上市。
腎癌如果超越了手術切除的范圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當一線方案失敗後，更無有效的二線方案。
拜耳和Onyx葯業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研製了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療葯物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用於VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。
Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由於這只是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最後的比較。
Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發、惡心/嘔吐和食慾不振。
美國FDA正是基於這一臨床試驗的結果快速批准了Sorafenib作為晚期腎癌治療的葯物，「這是近10多年來唯一被FDA批準的用於治療腎癌的新葯」，也是腎癌治療取得的一個重大進展。
至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將2006年開始。
Sorafenib是目前世界上第一個被批准應用於臨床的一個多靶點的靶向治療葯物。目前Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。
規格： 200mg*60片
價格:25000元/瓶
⑵ 腎細胞癌，如果轉移的話，最先到什麼部位
轉移到哪裡都可能，常見的有肺、肝、骨、腦，甚至原位復發。
腎細胞癌（renal cell carcinoma）是腎原發腫瘤中最多見的，約占腎惡性腫瘤的80％～90％。多發生於60歲左右的老年人。男性多於女性，約為2：1。腎細胞癌來源於腎小管上皮細胞，故又稱為腎腺癌。
病理變化
腎細胞癌可發生於腎的任何部位，但多見於腎之兩極，尤以上極更為多見。一般為單個圓形，大小差別很大，小者直徑1～2cm，大者可重達數公斤，多數直徑為3～10cm。切面上癌組織呈淡黃色或灰白色，其間常有出血、壞死、軟化和鈣化區，故常呈紅、黃、灰白相間的多種色彩（圖12-26）。癌組織與鄰近的腎組織分界明顯，常有假包膜形成。但腫瘤周圍組織中常可見小腫瘤結節環繞，說明腫瘤具有侵襲性。腫瘤逐漸生長可侵入腎盂、腎盞，引起阻塞，導致腎盂腎盞擴張和腎盂積水。腫瘤並可突破腎盂侵入輸尿管。此外，腎細胞癌的特點是常侵入腎靜脈，並可在靜脈腔內生長呈條索狀向下腔靜脈延伸，甚至可達右心。有時癌組織可穿破腎包膜，侵犯腎上腺和腎周圍軟組織。