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NIH皰疹

發布時間: 2024-09-30 07:34:22

A. 皰疹病毒科的基因組及其功能

皰疹病毒的基因組比多瘤病毒和腺病毒大且復雜,因此基因組的研究進展相對較 慢. 近些年來,由於新技術的應用,皰疹病毒的分子生物學,特別是HSV 基因組研究 還是獲得了不少進展. 應用限制性內切酶的病毒性DNA 的轉染試驗,證明皰疹病毒的基因組內具有轉化活性的區域,如在HSV- Ⅰ型病毒基因組發現一段為Xba Ⅰ切下的 23kb 的F 段,可使倉鼠胚胎細胞發生灶性的轉化,轉化的細胞可在半固體培養其中生長. 這種病毒基因組的片段稱為形態轉化區域Ⅰ(mtr Ⅰ) ,可編碼一種糖蛋白,能與 DNA 結合. 但是被HSV-DNA 片段轉化的細胞中沒有檢測到病毒性DNA.HSH- Ⅱ型病毒 SNA 中也發現有mtr Ⅱ(7.5kb) 和mtr Ⅲ(22kb) 兩個片段,mtr Ⅱ在體外能轉化倉鼠、大鼠 胚胎細胞和BALB/3T3 、NIH/3T3 細胞;mtr Ⅲ片段能轉化倉鼠胎細胞.mtr Ⅲ片段功能上 分為兩個亞片段,在細胞轉化中相繼地起作用,即細胞生的永生化和轉變為瘤性細 胞. 但是HSV- Ⅱ病毒的mtr Ⅱ和mtr Ⅲ片段與HSV- Ⅰ型病毒的mtr Ⅰ沒有同源性,因此, 這兩型病毒對細胞的轉化是通過不同的機理實現的. 另外,有興趣的是,HSV- Ⅱ型的 轉化區域都不編碼任何早期病毒的產物,這也是與SV40 、PY 和腺病毒轉化機理的不 同之處.
HSV- Ⅱ型DNA 轉化的細胞內,不能檢出特異性病毒性DNA 序列,盡管轉化細胞 的表型仍保持著. 有人提出「打了就跑」(「hit and run 」) 的假說來解釋HSV- Ⅱ型的轉化 機理,因此在細胞轉化得到啟動和維持後就沒有病毒的信息存在.EB 病毒可感染B 淋巴 細胞,並在細胞內復制.EB 病毒的基因組為170kb 雙股線狀,但是在Burkitt 淋巴瘤和鼻 咽癌組織及轉化細胞中找到的是環狀游離瘤的DNA 分子(Circular episomal DNA molecules). 應用標記的內切酶片段作為探針,結果提示少量病毒性DNA 分子可能整合 在染色體某一位置上.
雖然對EB 病毒的基因組織和表達在DNA 和蛋白質水平進行了許多工作,但是關 於EB 病毒的轉化基因和轉化蛋白仍未得到有意義的資料. 近年來研究結果顯示,EB 病 毒在誘發Burkitt 淋巴瘤中的作用可能是由於c-myc 基因的激活,而後者是第8 號染色體 與第14 號或第2 號、第22 號染色體之間易位的結果。

B. 板藍根飲料的所獲榮譽

板藍根獲美國研究機構認可
2009年3月27日,廣州白雲山和黃中葯有限公司與美國國立衛生研究院簽訂了一年的合作協議,美國將資助研究中葯板藍根的抗病毒機制。板藍根成為首個獲美國國立衛生研究院資助的中葯研究項目。3月26日,全球抗病毒性流感峰會在美國舉行。作為全球最大衛生科研機構的美國國立衛生研究院(National Institute of Health,簡稱NIH)在馬里蘭州貝塞斯達邀請美、中、日、瑞典等國頂級流感病毒專家共商抗流感病毒良方。
中國工程院院士、中華醫學會會長鍾南山做了《中國抗病毒聯合治療概述》的報告。他指出,板藍根是抗病毒中葯的典型代表,在中國有兩千多年的應用歷史,臨床效果良好,而體外抗病毒篩選也基本證實其確切療效。據悉,板藍根在「非典時期」展現出來的「神奇」功效,讓國外專家對其抗病毒機制產生濃厚的研究興趣。
在鍾南山院士的「牽線搭橋」下,我國最大的板藍根生產企業——廣州白雲山和黃中葯與美國國立衛生研究院簽訂了合作協議。雙方已初步商定,在為期一年的合作過程中,NIH將提供世界先進的病毒模型對白雲山板藍根顆粒抗病毒作用進行篩查,包括流感病毒、禽流感病毒、SARS、乙肝病毒、艾滋病毒、帶狀皰疹病毒等20多個高致病性病毒,並將有顯著療效的病毒研究進行體內實驗。根據協議,相關科研經費將由NIH資助,白雲山板藍根顆粒也由此成為首個獲得NIH資助研究的中葯產品。憑借NIH的研究結果,該產品或將可在美國進行專利申請與保護。
美國NIH這次發起的研究支持,將有利於揭開板藍根等中葯抗病毒機制,有利於國際中葯領域的學術交流。此外,鑒於NIH的權威性和對美國FDA的影響力,最終的研究結果將可能影響歐美國家葯物的政策走向,對中葯產品走向國際有著重大意義。
中葯走向世界的一個重要的障礙就是歐美葯物的准入標准,而此次美國最高研究機構資助研究中葯板藍根,具有里程碑意義,標志著美國標准對中國中醫葯葯效的認可。
2008年,我國中葯出口總額僅為13億美元,規模還很小。全球與中國開展中葯貿易的國家有163個,其中出口國家154個,亞洲仍是中葯產品出口市場,總額達8.56億美元。歐洲居其次,出口總額達2.09億美元。
據了解,國際上傳統醫葯市場被產自日本、韓國的「洋中葯」占據,因為它們提供了符合國際標準的質量檢驗數據,這也是我國中醫葯所缺失的。
中葯國際化可能還要有很長路要走,當前必須抓緊制定中葯相關的符合國際標準的質量檢驗數據及其相關的國際標准。
2009年8月16日,中美經濟合作洽談會在長沙召開,美方出席嘉賓有原商務部副部長,全球中小企業聯盟主席威廉姆.皮特和美國前加利福尼亞州州長、休格林瓦德等一行20多人。這次中美經濟合作洽談會,邀請了我公司領導領導李正春先生參加。湖南省相關部門在招待美方嘉賓的晚宴中,中、美嘉賓共同品嘗了板藍根涼茶飲料。美方嘉賓高度評價中國中草葯做出如此口感純正的特色飲料。美方代表認為美國本土上百年來一直是可口可樂、百事可樂統治著飲料市場,這些飲料都屬於化學合成的碳酸飲料。中草葯涼茶飲料與碳酸飲料有著本質上的區別,而中草葯涼茶飲料在美國市場還是空白。因此,美方代表有意將板藍根涼茶推向該國市場。
會後,美方代表團相關領導向李正春先生提出初步意向是由美方投資5000萬元在中國合建板藍根涼茶生產線,按美方食品安全的要求生產,然後全部供應美國市場,目前該合作正在洽談之中。

榮獲2009第四屆中國國際食品博覽會金獎

C. 避孕套能防止全部疾病嗎

呃、我看過一篇報道 說 避孕套不等於安全套 避孕套確實能夠阻擋精子 精子不能夠穿透避孕套那些橡膠細微小孔 可是病毒可以 病毒是很微小的、比細胞還要小很多倍 人們一般會認為避孕套和安全套是一回事,只是叫法不同,但事實上,傳統天然乳膠避孕套在阻斷性傳播疾病方面的效果,正受到越來越多研究結果的質疑。中國性學會秘書長朱琪研究員指出,將避孕套稱為「安全套」並不科學。有研究結果顯示,使用避孕套預防艾滋病、乙肝、尖銳濕疣的失敗率遠高於預防懷孕,避孕套≠安全套。 傳統乳膠避孕套的作用是阻隔,只要正確使用就能在一定程度上阻隔病毒的傳播。在現有醫療條件下,在沒有更好的防範措施情況下,為了減少性傳播疾病,增加相對安全性,大量推廣使用避孕套被各國政府廣泛採納。但是,避孕套對病毒的阻隔效果究竟有多大?是否能做到百分之百阻隔所有病毒? 安全套在避孕、防止性疾病傳播等方面為人類做出了重要貢獻,然而,它在阻止男性精液進入女性生殖道的同時,也可能「套」走女性的健康。 讓我們來看看部分國際著名的醫學期刊上發表的研究結果:《新英格蘭醫學雜志》報告避孕套預防艾滋病的失敗率為16.7%,《英國社會科學醫學雜志》報告避孕套預防艾滋病的失敗率高達31%。美國國立衛生研究院(NIH)、食品和葯品監督管理局(FDA)、疾病預防和控制中心(CDC)以及美國國際開發署(US-AID)共同組成的科學特別小組,研究了避孕套對乙肝、艾滋病、淋病、衣原體、梅毒、軟下疳、性病淋巴肉芽腫、生殖器皰疹和尖銳濕疣等9種性傳播疾病的保護效果,發現目前廣泛使用的避孕套不能安全有效的防止任何一種性病傳播!2001年7月20日,該特別小組與美國衛生和人類服務部(HHS)聯合發表報告,稱:沒有科學證據表明避孕套能夠有效預防大多數性傳播疾病。 究其原因,主要有三點: 第 一、艾滋病、乙肝、人體乳頭瘤等病毒遠比精子小,避孕套能阻隔精子不一定能阻隔各種病毒。傳統避孕套每隻約有一億多個120納米以上孔徑,其乳膠膜體存在五千到七萬納米之間的天然裂隙,僅可對直徑類似人精子大小的顆粒(直徑約3000納米)有效阻隔,而對於直徑相當於或小於120納米的顆粒物並不能完全阻隔,也就是說,42納米的乙肝病毒、50~55納米的人體乳頭瘤病毒、120納米的艾滋病毒完全有可能穿透傳統天然膠乳避孕套; 第 二、艾滋病毒可以通過多個途徑侵入生殖器官黏膜、皮膚,精子則只有進入輸卵管這條唯一通道; 第 三、懷孕受排卵時間的限制,而艾滋病病毒感染不受任何時間限制。這些因素都決定了即使正確使用避孕套,感染艾滋病、乙肝、人體乳頭瘤等病毒的機率比懷孕更高。 不僅如此,德國危險評估研究所披露了新的研究信息:乳膠避孕套在硫化過程中能生成一種致癌物質—亞硝胺。動物實驗顯示,在皮膚和黏膜局部應用亞硝胺總量約1g時,會誘導局部或全身性腫瘤,尤其是肝臟腫瘤。從避孕套釋放的亞硝胺雖然遠沒達到這個計量,但如果使用次數頻繁,仍有誘導腫瘤的潛在風險。此外,一些對乳膠蛋白過敏的人群在使用乳膠避孕套後有可能出現過敏現象。而且傳統避孕套呈偏酸性,會破壞女性陰道酸鹼平衡,易誘發各種婦科疾病 如此看來,緻密度不夠,無法有效阻隔艾滋病、乙肝等各種病毒;存在致癌物質亞硝胺;乳膠蛋白引的過敏反應;以及天然乳膠避孕套的偏鹼性,成了傳統乳膠避孕套無法克服的4大缺陷。傳統乳膠避孕套不等於安全! 目前市場上的新型安全套,採用無任何毒副作用的天然植物萃取物製成內外膜體,將含致癌物質的天然乳膠基膜包覆其中。以納谷技術生產的新型安全套獨特的成分和三層結構,解決了傳統避孕套無法百分之百有效防禦艾滋病、乙肝、人體乳頭瘤等各種病毒的問題,完全彌補了傳統避孕套的缺陷,填補了國際空白

D. 細胞因子的受體

一、細胞因子受體的結構和分類
根據細胞因子受體cDNA序列以及受體胞膜外區氨基酸序列的同源性和結構性,可將細胞因子受體主要分為四種類型:免疫球蛋白超家族(IGSF)、造血細胞因子受體超家族、神經生長因子受體超家族和趨化因子受體。此外,還有些細胞因子受體的結構尚未完全搞清,如IL-10R、IL-12R等;有的細胞因子受體結構雖已搞清,但尚未歸類,如IL-2Rα鏈(CD25)。 (一)免疫球蛋白超家族
該家族成員胞膜外部分均具有一個或數個免疫球蛋白(Ig)樣結構。已知,屬於IGSF成員的細胞因子受體的IL-1RtI(CD121a)、IL-1RtⅡ(CD121b)、IL-6Rα鏈(CD126)、gp130(CDw130)、G-CSFR、M-CSFR(CD115)、SCFR(CD117)和PDGFR,並可分為幾種不同的結構類型,不同IGSF結構類型的受體其信號轉導途徑也有差別。
(1)M-CSFR、SCFR和PDGFR:胞膜外區均含有5個Ig樣結構域,其中靠近胞膜區為1個V樣結構,其餘4個為C2樣結構。受體通常以二聚體形式與相應的同源二聚體配體結合。受體胞漿區本身含有蛋白酷氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)結構。
(2)IL-1RtI和IL-1RtⅡ:胞膜外區均含有3個C2樣結構,受體胞漿區絲氨酸/蘇氨酸磷酸化可能與受體介導的信號轉導有關。
(3)IL-6Rα鏈、gp130以及G-CSFR:胞膜外區N端均含1個C2樣區,在靠近胞膜側各有1個紅細胞生成素受體超家族結構域,此外在胞有胞膜外區還含有2-4個纖粘連素結構域。gp130胞漿區酷氨酸磷酸化與信號轉導有關。這種結構類型的受體其相應配體IL-6、OSM、LIF和G-CSF在氨基酸序列和分子結構上也有很大的相似性。
(二)造血細胞因子受體超家族
造血細胞因子受體超家族()又稱細胞因子受體家族(cytokinereceptorfamily),可分為紅細胞生成素受體超家族(,ERS)和干擾素受體家族(interferonreceptorfamily)。
1.ERSERS所有成員胞膜外區與紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)受體胞膜外區體在氨基酸序列上有較高的同源性,分子結構上也有較大的相似性,故得名。
(1)ERS的成員:屬於ERS的成員有EPOR、血小板生成素R、IL-2β鏈(CD122)、IL-2Rγ鏈、IL-3Rα鏈(CD123)、IL-3Rβ、IIL-4R(CDw124)、IL-5Rα鏈、IL-5βα鏈、IL-5Rβ鏈、IL-6Rα鏈(CD126)、gp130(CDw123)、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-1240kDa亞單位、G-CSFR、GM-CSFRα鏈、GM=CSFRβ鏈、LIFR、CNTFR等,此外,某些激素如生長激素受體(GRGR)和促乳素受體(PRLR)亦屬於ERS。
(2)ERS的結構特徵:紅細胞生成素受體超家族成員在胞膜外與配體結合部位有一個約含210氨基酸殘基的牲性同源區域,主要特點①同源區靠近N端有4個高並能保守的半胱氨酸殘基Cysl、Cys2、Cys3、Cys4和1個保守的鈀氨酸,Cys1與Cys2之間、Cys3與Cys4之間形成兩個二硫鍵。②同源區靠近細胞膜處,約在細胞膜外18~22氨基酸基處有一個色氨酸一絲氨酸-X-色氨酸-絲氨酸基序,所謂Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser即WSXWS基序,其生物學功能尚不明了。IL-3α鏈、IL-3Rβ鏈、GM-CSFRβ鏈、LIFR辦有兩個ERS結構域,其中GM-CSFRβ鏈第一個ERS結構中有一個類似WSXWS基序,即為脯氨酸一絲氨酸-賴氨酸-色氨酸-絲氨酸(PSKWS)基序。1994年Hilton等合成WSXWS基序相應的寡核苷酸為探針,從成鼠肝cDNA文庫中克隆小鼠IL-11受體α鏈cDNA獲得成功。IL-6Rα鏈和gp130以及G-CSFrN端有一個IGSF結構。IL-7R靠近N端側的部位只有Cys1和Cys3,與其它成員相比,缺乏Cys2和Cys4以及色氨酸殘基。IL-1240kDa亞單位有ERS的同源結構,但為非膜結合的,而且與IL-12另一35kDa亞單位通過二硫鍵開成異源雙體。GM-CSFrN端在ERS中可以看作由2個Ⅲ型纖維粘連素組成,每個Ⅲ型纖維粘連素結構域由7股反平行β折疊股形成一個桶狀結構,兩個桶狀結構之間的槽是配體膜外保守區域有明顯的進化同源性,這種同源性的程度與IGSF成員間相似。EPoR似科與其它家族成員有更高的同源性,在進化上可能處於主導的地位。ERS的胞漿區長度不一,從54個氨基酸殘基到568個氨基酸殘基,除IL-2Rβ鏈與EPOR之間胞漿區有一定同源性外,其它成員在胞漿區未見明顯的同源性。ERS成員胞漿區本身均不具備PTK結構,其信號傳遞的途徑和機理也有所不同。IL-2Rβ鏈胞漿區的本雙重性區與胞漿中酪氨酸激酶相關聯,富含絲氨酸區與非激酶信賴途徑有關。IL-2Rγ鏈胞漿區具有SH2結構,參與信號傳遞。細胞漿中的PTK和PKC可能參與IL-4R介導的信號傳遞。gp130胞漿區絲氨酸富含區以及酷氨酸磷酸化與gp130介導的信號轉導有關。此外,酪氨酸磷酸化與IL-7R、GM-CSFRβ鏈、IL-3Rβ鏈、IL-5Rβ鏈介導的信號轉導有關。
2.干擾素受體家族屬於這一家族的成員有IFN-α/βR、IFN-γR和組織因子(TF)(為凝固白酶因子Ⅶ的細胞膜受體),其結構與紅細胞生成素受體家族相似,但N端只含有兩個保守性的Cys,兩個Cys之間有7個氨基酸。近膜處也有兩個保守的Cys,兩個Cys之間間隔有20-22個氨基酸。IFN-α/βR由兩個上述的結構域所組成。
(三)神經生長因子受體超家族
1.NGFR超家族的成員屬於該家族成員,除神經生長因子受體(nervegrowthfactorreceptorNGFR)外,還有TNF-RⅠ(CD120a)、TNF-RⅡ(CD120b)、CD40、CD27、T細胞cDNA-41BB編碼產物、大鼠T細胞抗原OX40和人髓樣細胞表面活化抗原Fas(CD95)。
2.NGFR超家族的結構特點NGFR超家族成員其胞膜外由3-6個約40個氨基酸組成的富含Cys區域,如NGFR、TNF-RⅠ、TNF-RⅡ有4個結構域,CD95有3個結構域,CD30有6個結構域。所有成員N端第一個區域中均含6個保守的Cys以及Tyr、Gly、Thr殘基各一個,其它區域亦含4-6個Cys。TNF-RⅠ、CD95、CD40分子之間胞漿區約有40-50%同源性。
(四)趨化因子受體
1988年IL-8基因克隆成功以來,已形成了稱之為趨化因子(chemokine)的一個家族。到目前為止,趨化因子家族的成員至少有19個。部分趨化因子的受體已基本搞清,它們都性屬於G蛋白偶聯受體(GTP-bindingproteincoupledreceptor),由於此類受體有7個穿膜區,又稱7個穿膜區受體超家族(,STRsuperfamily)。G蛋白偶聯受體(或STR)包括的范圍很廣,除了趨化因子受體外,如某些氨基酸、乙醯膽鹼、單胺受體,經典的趨化劑(C5a、fMLP、PAF)受體等都屬於G蛋白偶聯受體/STR。
1.趨化因子受體的種類和結構
(1)趨化因子受體的種類:已發現的趨化因子受體種類有IL-8RA、IL-8RB、MIP-1α/RANTEsR、NCP-1R和細胞趨化因子受體()。有人將能與IL-8結合的IL-8RA、IL-8RB和RBCCKR(Duffy抗原)歸為IL-8受體家族。
(2)趨化因子受體的結構:所有趨化因子受體都屬於G蛋白偶聯受體/STR,N端在胞膜外,C端位於胞漿內。7個穿膜區(transmembranedomain,TMD)為α螺旋,在TMDⅡ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ由α螺旋內保守的肺腑氨酸所扭結(kinked),胞膜外和胞漿內各有由親水氨基酸所組成的三個一不,分別簡稱為e1-e3(e:extracellularconnectingloops)和il-i3(iintracellularconnectingloops)。e1和e2之間由兩個保守的Cys形成一個二硫鍵,有些受體在胞外N端和e3之間也形成二硫鍵,如IL-8Ra30Cys與277ys形成二硫鍵。在STR超家族中,趨化因子受體以及經典的趨化劑受體具有以下特點:(1)其長度在STR超家族中最短,約為350氨基酸,其主要原因是N端、C端較短,i3環只含16-22個氨基酸;(2)在氨基酸水平上同源性大於20%;(3)i3富含鹼性氨基酸,帶正電;(4)N端仿酸,帶負是電;(5)胞漿區含有多個絲氨酸和蘇氨酸,可能是磷酸化位點;(6)mRNAs多表達於白細胞。
2. IL-8受體家族IL-8R家族是趨化因子受體中能與IL-8結合的不同受體的總稱,包括IL-8RA、IL-8RB和RBCCKR。
(1)IL-8RA:IL-8RAcDNA1991年基因克隆成功,是Holmes等從中性粒細胞cDNA表達文庫中分離得到,人IL-8RA基因定位於染色體2q35,與IL-8RB基因密切連鎖和高度同源,可能是從同一祖先基因經復制而來。從cDNA推算出IL-8RA由350氨基酸組成,有5個N連接的糖基化位點。裸肽分子量為40kDa,糖基化後55~69kDa,在氨基酸水平上與IL-8RB的同源性為77%。IL-8RA只與配體IL-8(鹼性,PI8.0-8.5)結合,這與IL-8RA的結構有關,IL-8RaN端酸性氨基酸是與IL-8結合的位置,N端Asp11和e3中Gly275和Arg280對於與配體結合至關重要,由於Cys30與Cys277之間形成二硫鍵,Asp11,Glu275和Arg280在空間置上十分接近,共同參與同配體的結合。IL-8RA基因表達的細胞種類較為廣泛,如中性粒細胞、單核細胞、PGA活化的T細胞、單核細胞樣細胞系、黑素瘤細胞、滑液成纖維細胞、HL60細胞和前髓樣細胞系THP-1等。
(2)IL-8RB:IL-8RBcDNA是首先從HL60細胞中克隆成功,推斷的氨基酸殘基數為335,有一個潛在的N連接糖基化位點。IL-8RB可與CXC亞族中IL-8、GROα、GROβ、GROγ和NAP-2結合。人IL-8RB主要表達於髓樣細胞,如中性粒細胞、HL60、THP-1和AML193細胞。
(3)RBCCKR:這種受體結合配體的特異性較寬,又稱multi-specificreceptor,可結合CXC亞族中的IL-8、NAP-2、GROα和CC亞族中的MCP-1和RANTES。人RBCCKRcDNA1993年克隆成功,基因定位於1q21-q25,成熟受體分子由338個氨基酸組成,分子量為39kDa,與IL-8RB和MIP-1α/RANTESR分別有27%和23%同源性。胞膜外區為66個氨基酸,含有2個潛在的N連接糖基化點,酸性。C端胞漿區長24個氨基酸殘基,RBC-CKR似乎不G蛋白調節,可能是一種G蛋白的非偶聯受體。RBCCKR是人紅細胞Duffy抗原(gpD),也是微小間日瘧原蟲(Plasmodiumvivax)受體。Duffy血型陰性個體盡管存在著該血型的原因,但不表達Duffy抗原/RBCCKR。RBCCKR作為一種清除受體(clearancereceptor)清除血液中趨化因子。這種受體與配體結合的親和力Kd為5nM,正常血清中IL-8水平在pM水平。在成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)、膿毒症時,血清IL-8水平可升高至8nM,過高水平的IL-8結合到RBCCKR而得以清除。IL-8等趨化因子結合到紅細胞上後即失去了對靶細胞作用。紅細胞的這種清除作用的意義還在於維持一個合適的趨化因子濃度,保證中性粒細胞等敏感地從血液中向趨化因子濃度高的炎症部位動。RBCCKR除表達在紅細胞上外,還表達在腎臟、大腦,基因表在這還見於脾、肺和胸腺等。
3.受體的信號轉導IL-8RA和IL-8RB中緊接第三個穿膜區(TMDⅢ)的第二個胞內環(i2)有一段高度保守的DRYLAIVHA序列,與受體信號的轉導密切相關,其中DRY對於受體有效地偶聯G蛋白是必要的,如用突變方法改變此序列,雖然不影響受體與配體的結合,但幾乎完全喪失了配體刺激的生物學活性。IL-8R與配體結合後使與受體結合的異源三體G蛋白分解為α亞單位和βγ亞單位,α亞單位活化磷脂酶C(phospholipaseCPLC),導致胞漿內三磷酸肌醇(IP3)和二醯基甘油(DAG)增加,分別誘導胞漿內Ca庫釋放Ca2 和PKC的活化。此外,IL-8RA和IL-8RBC端絲氨酸和蘇氨酸殘基的磷酸化可能與信號的轉導有關。
4.趨化因子受體與病毒發現某些感染人或靈長類病毒的開放讀框產物與某些趨化因子受體有較高的同源性,這可能與病毒的致病以及病毒所具有的某些生物學特性有關。
(1)人巨細胞病毒(humancytomegalovirusHCMV):是一種可感染人上皮細胞、髓樣和淋巴樣細胞的β皰疹病毒(βHerpesvirus)。HCMV3個開放讀框US27、US28和UL33所推斷的氨基酸序列在分子結構上均可模擬STR,其中US28產物與人MIP-1α/RANTEsR約有30%同源性,與該受體N端的同源性高達56%。US28產物可與趨化因子β亞族中MIP-1α、MIP-1β、MCP-1和RANTES相結合,但不能結合α亞族中的趨化因子。
(2)Saimiri皰疹病毒(HerpesvirussaimiriHVS):是一種感染靈長類動物嗜T細胞的γ皰疹病毒(γHerpesvirus)。HVS開放讀框ECRF3產物與IL-8R有近30%的同源性,與IL-8RbN端的同源性為44%。ECRF3產物與IL-8、GROα和NAP-2均可發生一定程度的結合。
HCMV-US28和HVS-ECRF3探針不能與人基因組DNA雜交,提示皰疹病毒不僅從宿主體內獲得了趨化因子受體基因拷貝,而且進行了修飾。類似的現象見於嗜人B淋巴細胞的γ皰疹病毒-EB病毒(EBV),EBV開放讀框BCRF1是從宿主體內獲得的IL-10基因,BCRF1產物又稱為病毒IL-10(vIL-10),可模擬哺乳動物IL-10的抗炎症和抗增殖效應。 二、細胞因子受體中的共享鏈
大多數細胞因子受體是由兩個或兩個以上的亞單位組成的異源二聚體或多聚體,通常包括一個特異性配體結合α鏈和一個參與信號的β鏈。α鏈構成低親和力受體,β鏈一般單獨不能與細胞因子結合,但參與高親和力受體的形成和信號轉導。應用配體競爭結合試驗、功能相似性分析以及分子克隆技術發現在細胞因子受體中存在著不同細胞因子受體共享同一種鏈的現象。
(一)細胞因子受體共享鏈的種類
在眾多的細胞因子中,某些細胞因子的作用十分相似,如IL-3、IL-5、GM-CSF都作用於造血系統,促進造血幹細胞或定向幹細胞的增殖。IL-6、IL-11、LIF、OSM都能作用於肝細胞、巨核細胞、漿細胞瘤,發揮相似的生物學作用。IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-13均具有刺激T細胞或和B細胞增殖的作用。上述細胞因子功能的相似性已部分在受體水平得到解釋,在很大程度上是由細胞因子受體共享鏈所決定的。已知,細胞因子共享鏈主要有gp310、GM-CSFRβ鏈和IL-2Rγ鏈。
1、gp130/LIFR為IL-6R、單抗MT18在骨髓瘤細胞系U266共沉澱中得到一種130kDa的糖蛋白,命名為gp130。1990年Hibi克隆成功,gp130,屬於造血因子受體家族。IL-6、IL-11均能刺激IL-6信賴的小鼠漿細胞瘤系T1165的增殖,能在IL-3、GM-CSF的作用下縮短骨髓多能幹細胞的Go期,增強IL-3依賴的人和小鼠的巨核細胞集落的形成,促進體內、體外的特異性抗體反應,誘導肝細胞急性期蛋白的產生。抗gp130能陰斷IL-6、IL-11兩種細胞因子分別誘導的TF1細胞的增殖,而抗IL-5R只能陰斷IL-6誘導的TF1的增殖,表明IL-6、IL-11受體共用一個信號轉導鏈。OSM受體存在著低親和力及高親和力兩種受體,低親和力受體即gp130,gp130與LIFR構成高親和力受體。與在IL-6R、IL-11R中不同,gp130在OSMR中只形成低親和力受體且不能單獨轉導細胞因子信號。高親和力的LIF受體由LIFR和gp130組成,OSM與LIF能競爭結合高親和力LIF受體,但不競爭結合低親和力的LIF受體。
(4)IL-11Rα鏈(小鼠)與IL-6Rα鏈和CNTFRα鏈氨基酸同源性分別為24%和22%。
2、KH97/AIC2B為IL-3R、IL-5R、GM-CSFR所共用。在造血方面,IL-3與GM-CSF均能促進未成熟細胞、混合細胞及粒細胞-巨噬細胞集落的形成,激活單核細胞,促進嗜酸性粒細胞集落形成。IL-5除了促進B細胞分化和分泌抗體外,也具有刺激嗜酸性粒細胞分化作用。用GM-CSFRβ鏈分別與IL-3、IL-5、GM-CSFRα鏈共轉染的試驗證明,這三種細胞因子高親和力受體中的β鏈在小鼠和人分別為AIC2B和KH97,它們有56%的同源性。
3、IL-2受體γ鏈除IL-2R含有γ鏈外,IL-4R、IL-7R、IL-9R和IL-13R復合物中也共用IL-2Rγ鏈(γc)。這些受體的相應配體是一組主要作用於T細胞的生長因子。以IL-2γ鏈異常為主要特徵的X聯鎖嚴重免疫缺陷綜合症患者顯示出T細胞發育異常,T細胞的缺乏或數量明顯減少,提示IL-2γ鏈在T細胞的發育中起至關重要的作用。IL-4、IL-7均在T細胞的發育中起作用,它們共用一條信號轉導鏈IL-2Rγ鏈來傳遞T細胞增殖的信號。在IL-2受體系統中,α鏈構成低親和力受體,中親和力受體由β、γ鏈組成,高親和力受體由α、β、γ三條鏈組成,其中,γ鏈相當於其它細胞因子受體的β鏈,參參與信號傳遞,而αβ鏈則相當於α鏈,主要發揮識別和結合配體的作用。
(二)共享鏈與細胞因子受體信號轉導
細胞因子信號轉導首先需要配體與受體結合並誘導受體二聚體(或三聚體)的形成,使二聚體(或三聚體)胞漿部分的相互作用,由此引起不同途徑的信號轉導。在IL-2R系統中,受β、γ鏈的二聚作用對於信號的轉導是必須的,缺乏β鏈胞漿區的IL-2R不能轉導IL-2刺激所發生的信號。大多數的細胞因子對細胞的刺激及信號轉導與酪氨酸激酶的活化及細胞內蛋白的酪氨酸磷酸化有關,細胞因子與受體結合可以引起受體成分的酪氨酸磷酸化。ERS胞漿區近膜端的60個氨基酸殘基是高度保守的,這段同源序列對IL-6、G-CSF、EPO、IL-7的信號轉導起著關鍵作用,提示這些受體可能利用相似的胞膜內信號轉導機制。
1、gp130介導信號轉導在IL-6R、IL-11R、OSMR、LIFR、CNTFR的信號轉導共用鏈gp130中,其胞漿區約277個氨基酸殘基中包含絲氨酸富含區、核苷酸結合區及4個GTP結合模式區。其中的絲氨酸富含區也存在於G-CSFR、IL-2Rβ、IL-4R和EPOR,其它的ERS成員有著明顯的同源性。其中一個片段在所有ERS成員中都是保守的,另一個片段存在於G-CSFR、EPOR、KH97中。這兩個短的片段中,無論哪個發生突變都將使gp130不能發生酪氨酸磷酸化,喪失信號轉導的能。LIFR/gp130異源雙體也與酪氨酸磷gp130不能發生要酪氨酸磷酸化,喪失信號轉導的功能。LIFR/gp130異源雙體也與酪氨酸磷酸化有關。雖然大多數造血因子受體家族成員均不具有酪氨酸激酶結構域,但它們與酪氨酸激酶型生長因子受體相似,生長因子引起與之相關的受體酪氨酸激酶二聚體的形成和激活,而造血因子可能是誘導其受體的二聚體形成並導致相關酪氨酸激酶的活化。發現在IL-6、IL-11刺激的TF1細胞中檢測出分子量97/95kDa的蛋白發生了酪氨酸磷酸化,抗gp130的信號轉導中很重要。在不同的細胞系3T3-L1、B細胞雜交瘤、髓樣白血病系中發現有不同分子量蛋白的要酪氨酸磷酸化,提示在不同的細胞系中存在細胞特異的酪氨酸激酶及各自特異的底物,這可能是共用gp130的IL-6、IL-11、LIF、CNTF、OSM在不同細胞中生物學作用差異的原因一。JAK2是一種非受體型的酪氨酸激酶,可以被EPO、IL-3、G-CSF、IL-6等多種細胞因子刺激所激活,JAK2可能是這些不同的細胞因子受體信號轉導途徑中的一個共同因素,這種與受體相聯的JAK2激酶可能因受體結構的不同而催化不同的底物,從而導致了JAK2介導了許多不同的生和的學功能。此外,gp130在IL-6、IL-11、CNTF、LIF的刺激後也發生了自身的酪氨酸磷酸掄。
2、KH97/AIC2B介導信號傳導在IL-3、IL-5、GM-CSF的信號轉導鏈KH97/AIC2B的胞漿區內也存在著兩個產生不同信號所必需的區域:一個是Glu517上游近膜端的約60個氨基酸的區域,它是誘導c-myc和pim-1所必需的;另一個區域是Leu623至Ser763約140個氨基酸的胞漿區域,是Ras、Raf、MAP(絲裂原激活的蛋白激酶)的激活以c-fos、c-jun的誘導所必需的。hGM-CSFRα、β鏈無任何已知酶的催化區,共轉染hGM-CSFα、β鏈的Ba/F3細胞的地冽同C-Myc、pim-1水平的延長增加相關聯的。在小鼠淋巴細胞系轉染GM-CSFα、β鏈後可以引韋胞內數種蛋白的酪氨酸磷酸化並引起增殖反應,α、β鏈共轉染小鼠NIH3T3細胞表達GM-CSFR高親和力受體,可引起表達的β鏈胞漿區和另外一個有包漿內40-45kDa蛋白的酪氨酸快速磷酸化。 三、可溶性細胞因子受體
在自然狀態下,細胞因子受體(cytokinereceptorCK-R)主要以膜結合細胞因子受體(membrane-boundcytokinereceptormCK-R)和存在於血清等體液中可溶性細胞因子受體(solublecytokinereceptorsCK-R)兩種形式存在。細胞因子復雜的生物學活性主要是通過基與相應的mCK-R結合後所介導的,而sCK-R卻具有獨特的生物學意義。sCK-R水平變化與某些疾病的關系日益受到學者們的重視。部分重組sCK-R(rsCK-R)基因工程產品已進入臨床驗證,關於sCK-R的產生機理,結構特點及基免疫學功能等方面的基礎研究也取得了長足的進展。 (一)sCK-R的產生機理及作用特點
人T細胞白血病病毒I型(HTLV-I)感染的HUT102B2、MT-2等細胞,髓樣白血病細胞(HL-60,KG1)及某些人B細胞系(Raji)除了表達多種mCK-R外還可以通過不同方式產生sCK-R,如HUT102B2細胞培養豐清中也可檢出高水平sCK-2R和sIL-6R。人PMC體外經PHA刺激培養後也產生大量sCK-2R和sCK-6R。
1.sCK-R的產生大多sCK-R主要來自膜受體的脫落,因此將膜受體陽笥細胞溶解是獲得大量sCK-R的一種方法。大多數sCK-R氨基酸序列與mCK-R胞膜外區同源,只缺少跨膜區及胞漿區,但仍可與相應配體發生特異性結合所應。除了膜受體的裂解、脫落產生sCK-R形式外,另一種產生sCK-R的機理是通過受體mRNA不同剪接,產生分泌型mRNA,通過翻譯後直接分泌到細胞外,已經證實,細胞內可含有同一種CK-R不同形式的cDNA。sIL-4R、sIL-5Rα鏈、sIL-6Rα鏈、sIL-7R以及sG-CSFR等可以這種形式產生。
2.sCK-R的生物學作用多數sCK-R與相應細胞因子結合的親和力較與mCK-R為低,可能與sCK-R為單鏈結構或缺少某些結構區域有關。也有的sCK-R如sIL-4R同天然mIL-4R與相應配體結合的親和力是相同的,即使低劑量sIL-4R也可特異地抑制IL-4誘導的細胞增殖反應。sCK-R以其多種方式發揮其獨特的免疫學功能。
(1)做為細胞因子轉運蛋白,將細胞因子運至機體有關產啊位,造成局部細胞因子高濃度區以充分發揮細胞因子的生物學效應。
(2)是膜受體正常代謝途徑,有利於處於活化狀態細胞恢復至正常水平。
(3)競爭性地結合mCK-R相應配體,抑制mCK-R所介導的生物學作用。
(二)sCK-R與臨床
1.檢測sCK-R水平在臨床中的應用檢測某些sCK-R水平輔助臨床對某些疾病的早期診斷,了解病程的發展與轉歸,並可對患者免疫功能狀態及預後進行評估,對臨床治療也有一定指導意義。
(1)sIL-2R的檢測:來國內外學者對sIL-2R進行了大量研究,發現其在血清及其他體不認中水平的變化與臨床多種疾病如器官移植排異反應、病毒性感染、惡性腫瘤、創傷及自身免疫性疾病等的病情、病程密切相關。
(2)其他sCK-R的檢測:在尿中發現一種50kDasIL-6R分子稱為IL-6R-SUP,可以促進小劑量IL-6誘導的小鼠漿細胞瘤T1165的生長。多發性骨髓瘤病人血漿中sIL-6R水平明顯升高。風濕性疾病患者血清sTNFR水平異常增設,關工了腔滑液中亦可檢出高水平sTNF-R,且活動期水平明顯高於非活動期。正常婦女尿中僅可檢測到TNF-RⅡ類型的sTNFR,而妊娠婦女尿中TNF-rI和TNF-RⅡ兩種類型sTNFR均可被檢出,隨胎齡增加sTNFR水平逐漸升高,分娩後隨之降低,這可能是使胎兒免受TNF作用的一種防護機制。肝臟感染性腹水及癌性腹水中亦可檢出高水平sTNFR。此外還發現,sTNFR水平的增設與患者腎功能的減退密切相關。
2.sCK-R在臨床應用前景大多數sCK-R與細胞因子結合後陰斷細胞因子與膜受體結合,從而抑制細胞因子的生物學活性,應用sCK-R減輕或防止炎症性細胞因子造成的病理損害提供了新的治療途徑。動物實驗結果表明,局部注射sIL-1R可抑制IL-1介導的炎症反應。sIL-1R可降低小鼠同種異體心臟移植的排異反應以及大鼠實驗性關節炎和過敏性大腦炎。在體外sIL-1R可明顯抑制急性髓樣白血病病人骨髓細胞的增殖。應用IL-1R基因工程產品開始對治療關節炎、糖尿病以及防治器官移植排斥等進入臨床驗證。動物體內注射sIL-4R可延長同種異人本移植物的存活,抑制GVHR,降低I型超敏反應。應用sTNFR可減輕TNF在自身免疫性疾病中所介導的病理損害,並可減輕敗血症休克。

E. 肽是傳銷嗎

一、肽主要分為醫用類多肽葯物,肽類抗生素,疫苗,農用類抗菌肽,飼料小肽,日化用化妝品,食品用大豆多肽,玉米多肽,酵母多肽,海參肽。

從功能角度來分,可以分為,降壓肽,抗氧化肽,降膽固醇肽,類鴉片活性肽,高F值寡肽,食品強味肽等等。

活性肽,與營養,荷爾蒙、酵素抑制、調節免疫、抗菌、抗病毒、抗氧化有非常緊密關系。多肽大體上分為:多肽類葯物和多肽類保健品。傳統的多肽類葯物主要是多肽類激素,2011年對多肽類葯物的開發已經發展到疾病防治的各個領域,特別是在以下各領域發展較快。

1、抗腫瘤多肽

腫瘤的發生是多種因素作用的結果,但最終都要涉及癌基因的表達調控。2013年已發現很多與腫瘤相關的基因以及對腫瘤產生作用的調控因子,篩選與這些基因及與調控因子特異結合的多肽,已成為尋找抗癌葯物的新熱點。

如生長抑素已用於治療消化系統內分泌腫瘤;美國學者發現了一個能在體內顯著抑制腺癌的六肽;瑞士科學家發現一個能誘導腫瘤細胞凋亡的八肽。

2、抗病毒多肽

病毒通過與宿主細胞上的特異受體結合吸附細胞,依賴其自身的特異蛋白酶進行蛋白加工及核酸復制。因此可從肽庫內篩選與宿主細胞受體結合的多肽,或能與病毒蛋白酶等活性位點結合的多肽,用於抗病毒的治療。

2013年,加拿大、義大利等國家已從肽庫內篩選到很多具有抗病毒性的小肽,有些小肽已進入臨床試驗階段。

2004年6月中國科學院微生物研究所傳出消息,該所承擔的中科院知識創新工程重要方向項目「SARS冠狀病毒細胞融合機制和融合抑制物研究",由中科院微生物研究所和武漢大學生命科學院現代病毒學研究中心合作取得重大進展。

實驗證明,所設計的HR2多肽能夠高效抑制SARS病毒對培養細胞的感染,有效抑制濃度在幾個納摩爾(nmole)濃度水平,合成和表達的HR1多肽的病毒感染抑制實驗以及HR1與HR2的體外結合實驗也取得了重要進展。

所研製的阻止SARS病毒融合的多肽葯物可以預防病毒的感染,對於已感染病毒的患者,則可阻止病毒在體內的進一步擴展。該多肽葯物具有預防和治療雙重功能。第四軍醫大學細胞工程研究中心的科研人員已合成出能有效阻止和抑制SARS病毒侵入細胞的9個多肽。

3、細胞因子模擬肽

利用已知細胞因子的受體從肽庫內篩選細胞因子模擬肽,2011年成為國內外研究的熱點。

國外已篩選到了人促紅細胞生成素、人促血小板生成素、人生長激素、人神經生長因子及白介素-1等多種生長因子的模擬肽,這些模擬肽的氨基酸序列與其相應的細胞因子的氨基酸序列不同,但具有細胞因子的活性,並且具有相對分子質量小等優點。2013年這些細胞因子模擬肽正處於臨床前或臨床研究階段。

4、抗菌活性肽

當昆蟲受到外界環境刺激時會產生大量具有抗菌活性的陽離子多肽,2013年已從中篩選出百餘種抗菌肽。體內外實驗證實,很多抗菌肽不僅有很強的抗菌、殺菌能力,而且還能殺死腫瘤細胞。

5、多肽疫苗

多肽疫苗與核酸疫苗是2013年疫苗研究領域內較受重視的研究方面之一,2013年世界上對病毒多肽疫苗進行了大量的研究和開發。

如1999年美國NIH公布了兩種HIV-I病毒多肽疫苗對人體進行的臨床試驗結果;國外學者從丙肝病毒(HCV)外膜蛋白E2內篩選出一種多肽,它可刺激機體產生保護性抗體;美國正在開發瘧疾多價抗原多肽疫苗;宮頸癌人乳頭瘤病毒多肽疫苗已進入II期臨床試驗。中國在多種多肽疫苗研究方面也已做了大量的工作。

6、診斷用多肽

多肽在診斷試劑中最主要的用途是用作抗原,檢測相應病原生物的抗體。多肽抗原的特點是比天然微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強,且易於制備。

2013年用多肽抗原裝配的抗體檢測試劑包括:甲、乙、丙、庚型肝病病毒、艾滋病病毒、人巨細胞病毒、單純皰疹病毒、風疹病毒、梅毒螺旋體、囊蟲、錐蟲、萊姆病及類風濕等檢測試劑。使用的多肽抗原大部分是從相應致病體的天然蛋白質內分析篩選獲得,有些是從肽庫內篩選獲得的全新肽。

二、截止2018年11月5日,肽尚未被認定為傳銷。海參肽為百德福生物醫葯科技有限公司旗下產品。

2018年7月16日,樂亭縣商務局積極組織巾幗企業樂亭縣英芳商貿有限公司、農業產業化龍頭企業唐山綠昕農業發展有限公司,以及高新生物醫葯企業百德福生物科技有限公司三家企業赴烏茲別克參加了「2018年中國品牌商品(塔什干)展覽會」。

境外參展是企業開展對外貿易的主要營銷渠道。為幫助企業打入國際市場,該縣商務局牽線天津市外促會國際展覽有限公司負責展會籌備工作,並為企業提供了包括文字翻譯等各種便利和幫助。另外,此展會被列入2018年國家重點境外展覽計劃,將享受國家外經貿發展專項資金的政策和資金支持。

參展期間,來自樂亭的特色產品吸引了中亞、歐洲、俄羅斯等各國來客的關注和購買,並與多個專業客商洽談了合作意向。通過參展,企業不僅推介了產品,還深入了解了國外的市場及同行的產品性價,發現了潛在的商業需求,對本行業的現狀有了更全面的認識,同時學習了各國參展企業的參展布展經驗等,極大開闊了眼界。

百德福生物醫葯科技有限公司的海參肽產品吸引了當地的醫生並約定來中國洽談合作。

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(5)NIH皰疹擴展閱讀:

企業信息查詢方法:

一、打開網路搜索「國家企業信用信息公示系統」。

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二、在國家企業信用信息公示系統搜索框輸入「百德福生物科技有限公司」並點擊搜索。

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三、點擊搜索出的結果暨百德福生物科技有限公司。

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四、通過搜索可知,該企業為正常存續狀態,未列入經營異常目錄,不屬於傳銷。

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